Medicamentos GLP-1 en adicciones

Introducción

Los medicamentos agonistas del receptor GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) son fármacos que originalmente se desarrollaron para tratar la diabetes tipo 2 y más recientemente para la obesidad. Ejemplos conocidos son semaglutida (Ozempic, Wegovy), liraglutida (Saxenda, Victoza) y tirzepatida (Mounjaro).

¿Qué es el GLP-1?

El GLP-1 es una hormona que se libera en el intestino después de comer y que:

  • Estimula la liberación de insulina.

  • Reduce la liberación de glucagón.

  • Ralentiza el vaciamiento gástrico.

  • Actúa en el cerebro reduciendo el apetito y aumentando la sensación de saciedad.

Uso emergente en adicciones:

Aunque no están aprobados específicamente para tratar adicciones, estudios recientes sugieren que los agonistas GLP-1 podrían tener un papel en la reducción de conductas adictivas, debido a que:

  • Modulan los circuitos de recompensa en el cerebro.

  • Reducen la impulsividad y los antojos (craving).

  • Disminuyen el deseo por sustancias como alcohol, nicotina, cocaína y opioides en estudios preclínicos y pequeños ensayos clínicos.

Estado actual de la investigación:

  • Hay ensayos clínicos en curso que evalúan el uso de semaglutida y liraglutida para el tratamiento de la adicción al alcohol y otras sustancias.

  • Se están explorando como posibles coadyuvantes en tratamientos de control de peso en personas con trastornos por consumo de sustancias.

Limitaciones:

  • Todavía no están aprobados oficialmente como tratamiento para adicciones.

  • Sus efectos a largo plazo en este campo son inciertos.

  • Pueden producir efectos secundarios: náuseas, vómitos, diarrea, pancreatitis (raro).

Ensayo clínico clave con semaglutida (phase 2, 2022‑2024)

Un estudio doble ciego con 48 personas con trastorno por consumo de alcohol (AUD) que no buscaban tratamiento se llevó a cabo entre septiembre de 2022 y febrero de 2024. Aplicaron semaglutida semanal (dosis escalonadas de 0,25 mg → 0,5 mg → 1,0 mg) o placebo durante 9 semanas.

  • Redujo significativamente la cantidad de alcohol consumido en un entorno controlado (tamaño del efecto medio-grande).

  • Disminuyó el número de bebidas por día de consumo (β ≈ −0,41, P = .04) y los antojos semanales (β ≈ −0,39, P = .01).

  • No cambió el número total de días de consumo o de bebida por calendario, pero aumentó los días sin consumo excesivo en comparación con placebo.

  • En un subgrupo de fumadores, también se redujo el número de cigarrillos diarios (β ≈ −0,10, P = .005).

Estos resultados justifican ensayos más grandes (fase 3) y de mayor duración.

2. Datos observacionales reales (cohortes y estudios retrospectivos)

  • En registros clínicos de personas con obesidad o diabetes tipo 2, el uso de semaglutida se asoció a una reducción del 36‑50 % en el riesgo de hospitalización o diagnóstico de AUD, y de hasta 78 % menos riesgo de sobredosis de opioides, comparado con otros tratamientos no-GLP‑1 

  • Para liriaglutida, también se observó una reducción aproximada del 28 % en riesgo de AUD 

3. Estudios en otras adicciones

Tabaco / nicotina

  • Un ensayo combinando exenatida + parche de nicotina mejoró las tasas de abstinencia y redujo síntomas de abstinencia en personas con prediabetes o BMI alto

  • Liraglutida (Trulicity) no fue efectivo cuando se añadió a vareniclina en un ensayo con participantes sin sobrepeso People.com+6The Carlat 

Opiáceos

  • Estudios preclínicos y de pequeña muestra en humanos sugieren que liraglutida puede reducir los antojos de heroína y riesgo de sobredosis en pacientes con obesidad y tipo 2

  • A pesar de efectos prometedores en animales, un ensayo clínico con exenatida no halló impacto en el consumo o la euforia por cocaína 

Cannabis

  • Un análisis de más de 100 000 pacientes con sobrepeso mostró que semaglutida se asoció con hasta el 50 % menos probabilidad de desarrollar trastorno por consumo de cannabis

4. Mecanismos propuestos y evidencia preclínica

  • En modelos animales y estudios genéticos, se ha demostrado que los agonistas GLP‑1 actúan sobre el sistema de recompensa (dopamina) y reducen el “refuerzo condicionado” por sustancias como alcohol, nicotina, opiáceos y comida 

  • Variantes genéticas en el receptor GLP‑1 (por ejemplo el alelo rs6923761) se han asociado con mayor riesgo de AUD y mayor activación en regiones cerebrales vinculadas a la recompensa

5. Perspectiva clínica y precauciones

  • Según expertos como Anna Lembke (Stanford), los GLP‑1 parecen “apagadores” del volumen mental del deseo, reduciendo antojos de comida, alcohol y tabaco; pero no funcionan para todos, y los efectos pueden revertirse al suspenderlos 

  • Los efectos secundarios principales incluyen náuseas, vómitos, diarrea, posibles casos raros de pancreatitis o riesgo tiroideo 

  • Aun cuando se están usando “off-label” para adicciones, no están aprobados formalmente para este uso, y el costo y cobertura (seguros) pueden ser limitantes

Conclusión

  • Los datos más fuertes provienen de un ensayo clínico (fase 2) con semaglutida que mostró reducción significativa en consumo y antojos de alcohol.

  • Estudios observacionales respaldan su potencial en AUD, opioides y cannabis, especialmente en personas con obesidad o diabetes.

  • Hay también señales positivas en tabaco, aunque con resultados mixtos. Para cocaína aún no se ha traducido el efecto preclínico a humanos.

  • No están aprobados como tratamiento para adicción y deben usarse solo bajo supervisión médica, idealmente dentro de ensayos o en contexto clínico.

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